Mascherano kwam in 2010 over van Liverpool. De Argentijnse middenvelder wordt ook wel ‘El Jefecito’, oftewel ‘het baasje’ genoemd. De 26-jarige Argentijn heeft al een roerige carrière achter de rug. Hij genoot zijn opleiding bij River Plate; in 2002 debuteerde hij daar en werd direct een bepalende speler voor de club. Met River Plate won Mascherano in het seizoen 2003/04 de Clausura, het afsluitende kampioenschap van Argentinië. Na een tegenvallend seizoen 2004/05 verruilde Mascherano River Plate voor Corinthians.
Al snel kreeg hij een zware blessure waardoor hij het gehele seizoen niet kon spelen. Corinthians wist dat seizoen, zonder El Jefecito, de Braziliaanse serie A te winnen. In 2006 keerde Mascherano terug in een slecht presterend Corinthians en werd de Braziliaanse competitie stilgelegd vanwege het WK. In eerste instantie zou Mascherano het seizoen in Brazilië afmaken na het WK, maar enkele uren voor het sluiten van de Europese transfermarkt maakte hij samen met Tévez de overstap naar het Engelse West Ham United. Een verassende stap, aangezien vele grote clubs geïnteresseerd waren in de diensten van de middenvelder. Uiteindelijk bleken Mascherano en Tévez in het bezit van een investeringsmaatschappij.
Zijn korte periode bij West Ham was onsuccesvol en hij kwam amper aan spelen toe. Liverpool nam Mascherano op huurbasis over van West Ham.
Dat jaar speelde Liverpool met Mascherano in de basis tegen AC Milan de Champions League finale, die verloren werd. Mascherano werd door de fans via de officiële Liverpool-site verkozen tot beste Liverpool-speler van de finale. Op 29 februari tekende de Argentijn na maanden van speculatie een vierjarig contract bij de Reds, waardoor hij geen bezit meer was van de investeringsmaatschappij. Met Liverpool werden alleen geen prijzen gepakt.
Barcelona toonde interesse in Mascherano, die in 2010 net voor het sluiten van de markt een contract tekende bij de blaugranas. Hij kende in Catalonië een moeilijke aanpassingsperiode, maar werd op het einde van het seizoen 2010/11 een volwaardige kracht.
